对乙酰氨基酚是怀孕期间应用最广泛的药物。由于它是非处方药物，所以难以确定妊娠使用率。大规模调查显示，40-65％的孕妇在妊娠期间使用过对乙酰氨基酚。最常见的用途是治疗头痛和发热。

　　对乙酰氨基酚较易穿过胎盘，有报道孕妇在产程中服用后，在脐带血中能检测到。在妊娠期间对乙酰氨基酚的应用大多认为是安全的，最近发表的一些观察性研究报告了产前服用乙酰氨基酚与儿童期神经系统不良结局风险增加有关。

　　母胎医学学会（SMFM）出版委员会发表声明的目的是回顾最近的研究发现，以便于产前保健者与患者讨论相关问题。

　　去年发表的两个回顾性队列研究报告了产前对乙酰氨基酚应用与儿童期神经系统不良结局风险增加有关。Stergiakouli等人研究了围产期对乙酰氨基酚暴露与儿童期行为障碍间的关系，包括注意力缺陷-多动症者（ADHD）。这项研究调查了7796名女性，在孕18周和32周时询问其之前3个月对乙酰氨基酚的应用情况。7岁时通过力量和困难问卷评估儿童期行为问题。母亲产前使用对乙酰氨基酚与高级别的行为障碍相关（RR ，1.42; 95％CI，1.25-1.62）和多动症状（RR，1.31;95%CI,1.16-1.49）。

　　这项研究的局限性在于对乙酰氨基酚使用是自我叙述（例如，潜在的回忆偏倚）和并没有关于使用剂量和持续时间的信息。最后，结果是在7岁时对家长进行调查，而不是医务人员的专业评估。

　　另一项研究来自丹麦国家出生队列数据，对单胎活产（n = 64,322）女性在妊娠12周、30周以及产后6个月采用计算机辅助电话询问对乙酰氨基酚使用情况。回顾医院记录和精神病学登记，以确定自闭症（ASD）诊断。研究发现产前使用对乙酰氨基酚与后代中伴有动力障碍的ASD风险增加相关（风险比1.51；95%CI,1.19-1.92），与无动力障碍的ASD无关（风险比1.07；95%CI,.92-1.24）。

　　2013年-2014年发表了其他3项大型回顾性队列研究，考察了母体对乙酰氨基酚使用与后代中ADHD的潜在联系; 所有结果为弱关联。然而，这些研究都受到母亲自我叙述、剂量定量不足以及使用评估儿童和青少年行为采用问卷调查的限制。

　　最近一项关于母亲镇痛使用和随后儿童心理症状和精神分裂症的纵向研究，表明其与对乙酰氨基酚的使用没有关联，但确与阿司匹林使用有正相关（校正后的比值比为2.79; 95％CI，1.27e6.07）。

　　2015年1月9日，FDA宣布已经审查了妊娠期间疼痛药物的可能风险，并表示：“根据我们对这些研究的评估，我们认为证据的分量还不足以做出妊娠期间对乙酰氨基酚使用和儿童ADHD之间有关的结论”。

　　研究孕期暴露与儿童期结局的关系有很多问题，在神经行为障碍方面尤为困难。这些疾病的定义和诊断，特别是ADHD，不断发展。此外，由于ADHD的原因未知，还有其他产前和产后混杂因素，如潜在的环境暴露和遗传易感性，回顾性分析无法测量。最后，根据回归队列或出生缺陷登记对药物的致畸性或其他暴露作出结论需要非常谨慎。这些研究具有固有的方法学限制，包括无法确定或控制所有潜在的混杂因素，以及回忆偏倚、调查偏倚和未能校对多次测试。

　　SMFM出版委员会已经审查了这些新研究以及以前的文献，包括FDA的药物安全通讯。类似于以前的研究，这些较新的研究具有重大的方法学和设计的局限性。

　　根据我们对这些研究的评估，我们认为对乙酰氨基酚使用和后代中的神经行为障碍之间的因果关系是不确定的。与妊娠期间的所有药物使用一样，应该与患者和供应商充分沟通处方和非处方药物使用的相关风险与益处。SMFM出版委员会仍建议对乙酰氨基酚是治疗妊娠期间疼痛和/或发热合理和合适的药物选择。

　　文献引自：Prenatal acetaminophen use and outcomes in children. Am J Obstet Gynecol. 2017 Mar;216(3):B14-B15.